DOI:10.1016/j.msec.2020.111050
用作药物载体的温度和pH双重敏感材料引起了人们极大的兴趣。然而，由于其尺寸大、比表面积低，受到对条件变化的低敏感性的限制。在这项工作中，通过自由基共聚、静电纺丝和热化学处理成功地制备了新型的温度和pH双重敏感的聚（N-异丙基丙烯酰胺-N-羟甲基丙烯酰胺-丙烯酸）（PNIPAm-NMA-AAc）超细纤维。采用傅立叶变换红外光谱（FTIR）、质子核磁共振（1H NMR）、紫外-可见光谱、扫描电子显微镜（SEM）和细胞计数试剂盒8（CCK-8）对PNIPAm-NMA-AAc超细纤维的进行表征。LCST为31℃至43℃的PNIPAm-NMA-AAc超细纤维具有均一性和小尺寸，由于其良好的热稳定性和无细胞毒性而被用作药物载体。姜黄素作为模型药物在PNIPAm-NMA-AAc超细纤维中分布均匀。此外，对姜黄素在不同pH值和温度下释放的分析证实，PNIPAm-NMA-AAc超细纤维对温度和pH都具有响应性。姜黄素的最大释放量为98.47％±1.87％。此外，显示姜黄素基PNIPAm-NMA-AAc超细纤维的释放机理符合Fickian扩散（r2≥0.95）。这些结果表明双重响应性PNIPAm-NMA-AAc超细纤维有望用作药物载体。
图1.PNIPAm-NMA-AAc共聚物的合成步骤（a）和PNIPAm-NMA-AAc共聚物的详细信息（b）。
图2.PNIPAm-NMA-AAc共聚物的FTIR。
图3.PNIPAm-NMA-AAc（No.1）共聚物在DMSO-d6溶剂中的1H-NMR光谱。
图4.PNIPAm-NMA-AAc（No.4）共聚物的LCSTs。
图5.在不同纺丝溶液浓度下电纺PNIPAm-NMA-AAc超细纤维的SEM图像：（a）0.8g/10mL、（b）1.5g/10mL、（c）2.5g/10mL、（d）3.0g/10mL和（e）3.3g/10mL，（f）这些PNIPAm-NMA-AAc超细纤维（×5000）的直径。
图6.热处理之前（a，b）和（c，d）之后电纺PNIPAm-NMA-AAc超细纤维的SEM照片（×2000，×5000）。
图7.热处理前后PNIPAm-NMA-AAc的FTIR光谱（a）。虚线划定的区域（约1,045cm-1）对应于C-O-H的拉伸（b）。
图8.PNIPAm-NMA-AAc超细纤维热处理前后的TGA曲线。
图9.引入PNIPAm-NMA-AAc超细纤维（a，b）12h和（c，d）72h前（a，c）后（b，d）人结肠癌（HCT116）细胞图像以及（e）PNIPAm-NMA-AAc超细纤维的细胞生存力。
图10.电纺（a，b，c）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％超细纤维、（d，e，f）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素10％超细纤维和（g，h，i）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素15％超细纤维的SEM图像（×2000，×5000）。
图11.电纺PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％超细纤维（a，b）、PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素10％超细纤维（c，d）和PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素15％超细纤维（e，f）的荧光成像。
图12.姜黄素、PNIPAm-NMA-AAc、PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％、PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素10％和PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素15％的TGA迹线。
图13.（a）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％、（b）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素10％和（c）PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素15％超细纤维在不同pH值下的姜黄素释放特性。
图14.PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％（a）在pH 2.0、（b）pH 4.0、（c）pH 5.0和（d）pH 6.8缓冲溶液中的姜黄素释放机理。
图15.PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素5％、PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素10％和PNIPAm-NMA-AAc/姜黄素15％超细纤维在20℃和60℃下的姜黄素释放行为。
