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点击化学法制备叠氮-醋酸纤维素药物电纺毡及其生物评价

2019-12-19   易丝帮


DOI:10.1007/s10570-019-02739-9

醋酸纤维素(CA)电纺纤维已用于不同的医疗应用以释放各种药物,例如药物输送系统。由于缺乏活性官能团,醋酸纤维素通常具有2.4-2.5的典型取代度(DS),对掺入物质的释放速率几乎没有控制。在这项工作中,点击化学用于激活醋酸纤维素并产生交联的电纺垫,为局部给药提供持续释放。在叠氮取代度为0.24的聚合物链上引入叠氮官能团,通过偶联反应活化醋酸纤维素。然后将叠氮-醋酸纤维素进行静电纺丝以生产纳米纤维,将辣椒素和双氯芬酸钠作为止痛药包封在纳米纤维中。通过三唑化学合成了丙交酯化的麦芽糖作为与叠氮-醋酸纤维素的交联剂。光谱分析用于确认新衍生物和点击矩阵的化学结构。叠氮-醋酸纤维素电纺纤维的扫描电镜形态分析表明,直径范围在140至270 nm之间,表面清晰,光滑。对基质样品进行细胞毒性评估,并显示可接受的细胞活力。在大鼠模型中,负载双氯芬酸钠和辣椒素的叠氮-醋酸纤维素电纺垫比未处理的大鼠和使用商用乳膏的大鼠具有更好的封闭率。用载有药物的醋酸纤维素,叠氮-醋酸纤维素电纺垫处理的大鼠显示出正常、完好的表皮和真皮组织学结构。


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图1基于叠氮-醋酸纤维素和炔丙基麦芽糖的点击支架的形成



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图2:选定的SEM图和直径频率为a 12%的醋酸纤维素;b 叠氮醋酸纤维素; c 载有辣椒素和d双氯芬酸钠的叠氮醋酸纤维素电纺纤维图。电纺纤维的生产速度为15 kV,流速为1-2 mL / h,间隙距离为15 cm。所有图像的比例尺均为5 lm



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图3丙炔基麦芽糖的形成机理



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图4叠氮-醋酸纤维素和丙炔基麦芽糖点击反应机理的示意图



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图5叠氮-醋酸纤维素和丙炔基麦芽糖以及点击材料的FT-IR光谱



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图6:载有辣椒素的叠氮-醋酸纤维素(Azido-CA / Cp)的释放曲线。载有辣椒素的点击垫(click / Cp);载有双氯芬酸钠的叠氮-醋酸纤维素垫(Azido-CA / Ds)和载有双氯芬酸钠的点击垫(click / Ds)



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图7醋酸纤维素(CA)、叠氮-醋酸纤维素(Azido-CA)、点击支架(click)、含双氯芬酸钠的叠氮-醋酸纤维素电纺纤维(Azido-CA / Ds)、含辣椒素的叠氮-醋酸纤维素电纺纤维(Azido-CA / Cp)的细胞毒性和细胞形态,未处理的细胞和抗阳性对照(阿霉素)



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图8放大后的大鼠皮肤,以鉴定a-e组皮下组织中的炎性细胞浸润



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