DOI:10.1016/j.colsurfb.2020.111011
β-环糊精(β-CD)是一种寡糖,通常用于改善亲脂性药物(例如地塞米松,DEX)的水溶性。本文介绍了一种药物递送系统的开发,通过β-CD-包合复合物(IC)提供DEX的持续释放,以增强人类提取乳牙(SHEDs)的干细胞的矿化能力,作为潜在的直接牙髓封闭策略。首先,用β-CD合成DEX的IC(DEX-CD-IC)。为了确认DEX-CD-IC复合物的形成,进行了X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析。XRD数据表明由于形成了新的晶体结构而实现了IC的形成,而FTIR表明DEX-CD-IC中每个组分的峰的位移揭示了IC的存在。然后,通过改变DEX-CD-IC的浓度(5%,10%和15%)来加工电纺聚(乳酸-乙醇酸共聚物,PLGA)纤维(PLGA/DEX-CD-IC)。通过超高效液相色谱法测定28天内纤维中的DEX释放量。由于IC增强了DEX的溶解度,与PLGA/DEX纤维相比,电纺PLGA/DEX-CD-IC纤维以更持久的方式释放DEX。无论IC的存在与否,与电纺纤维一起培养或在电纺纤维上培养时,均未发现有害的SHEDs增殖。重要的是,由于持续的DEX释放,负载有最低DEX-CD-IC浓度(5%)的电纺纤维刺激了更明显的牙源性分化。总而言之,PLGA/DEX-CD-IC纤维由于其持续的DEX释放、细胞相容性和牙源性分化能力而在重要的牙髓治疗中具有广阔的应用前景。
图1.(A)通过冻干形成的DEX、CD和DEX/β-CD-ICs的XRD图(B)含DEX或IC的电纺纤维的XRD,表明IC成功形成且PLGA-DEX/β-CD-IC-MF是非晶态的,类似于PLGA纤维。
图2.(A)DEX、CD和DEX/β-CD-IC的FTIR光谱表明,IC中存在DEX的特征峰。(B)FTIR光谱表明PLGA纤维中存在IC和DEX。
图3.电纺纳米纤维的代表性SEM图像。(A)PLGA-MF,(B)PLGA/DEX5%,(C)PLGA/DEX10%,(D)PLGA/DEX15%,(E)PLGA-DEX/IC5%,(F)PLGA-DEX/IC10%(G)PLGA-DEX/IC15%(×5,000和×10,000)及其AFD。
图4.672小时内PLGA-DEX/β-CD-IC(5%和15%)和PLGA-DEX-MF(5%和15%)纳米纤维中DEX的释放曲线。
图5.(A)PLGA-MF、PLGA-DEX/β-CD-IC(5%和15%)和PLGA-DEX-MF(5%和15%)电纺纤维在第1、3和5天的细胞增殖。(B)接种在PLGADEX/CD-IC-MF(5%)、PLGA-DEX-MF(5%)、PLGA-DEX/CD-IC-MF(15%)、PLGA-DEX-MF(15%)、PLGA-MF上的SHEDs在第3天和第5天的SEM图像,比例尺为20µm。
图6.ALP活性表明SHEDs在第7天和第14天的早期成骨分化。
图7.(A)茜素红染色的孔显示了第14天DEX诱导的SHEDs中的矿化作用。(B)茜素红S染色的定量结果显示了从PLGA-DEX-MF释放的不同浓度的DEX的作用,以及PLGA-DEX/CD-IC-MF诱导的SHEDs中的基质矿化。