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Mater. Sci. Eng. C:灵菌红素负载电纺纳米纤维支架可局部治疗三阴性乳腺癌

2020-04-22   易丝帮

DOI:10.1016/j.msec.2020.110976

通过聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、明胶、普朗尼克F127和灵菌红素(PG)的混合电纺制备了杂化复合纳米纤维,该纤维具有增强细胞粘附力,同时改善持续药物释放特性的潜力。纳米纤维的扫描电子显微镜(SEM)图像显示直径为1.031±0.851 µm和1.349±1.264 µm,分别对应于PL31/Ge-PG和PLGA/Ge-F127/Ge。测定PL31/Ge-PG和PLGA/Ge-F127/Ge的杨氏模量分别为1.446±0.496 kPa和1.290±0.617 kPa,其极限抗拉强度分别为0.440±0.117 kPa和0.185±0.480 kPa。体外药物释放曲线显示PLGA/Ge和PLGA/Ge-F127纳米纤维在1小时内的初始(爆发)释放分别为26.000±0.004%和16.000±0.015%。接着是12小时的持续释放,随后是复合纳米纤维中PG的缓慢持续释放。PLGA/Ge和PLGA/Ge-F127纳米纤维的PG累积释放率分别为82.0±0.1%和49.7±0.1%。释放指数(n)表明,两种纳米纤维在初始和持续释放状态下分别表现出非Fickian(零阶)和准Fickian扩散控制释放行为。探究了复合纳米纤维对支持细胞增殖和活性以及改善药物持续释放的适用性。研究了肿瘤药物(PG)释放对乳腺癌细胞系(MCF-7和MDA-MB-231细胞)的体外效应。最后,对药物纳米纤维支架作为胶囊局部给药治疗三阴性乳腺癌的应用前景进行了讨论。

 

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图1:SEM显微照片,显示(a)PLGA/Ge电纺支架(b)PLGA/GeF127电纺支架(c)PLGA/Ge-PG电纺支架和(d)PLGA/Ge-F127/PG支架的形貌(e)PLGA/Ge电纺纳米纤维的平均纤维直径(f)PLGA/Ge-F127电纺纳米纤维的平均纤维直径(g)PLGA/Ge-PG电纺纳米纤维的平均纤维直径(h)PLGA/Ge-F127/PG电纺纳米纤维的平均直径。


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图2:(a)不同纳米纤维支架的弹性模量(b)开发的不同纳米纤维的极限拉伸强度。


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图3:不同纳米纤维的溶胀百分比。


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图4:体外降解(a)PLGA/Ge(c)PLGA/Ge-F127(e)PLGA/Ge–PG纳米纤维的SEM图像(b)降解PLGA/Ge纤维的纤维直径分布(d)降解PLGA/Ge-F127纤维的纤维直径分布(f)降解PLGA/Ge-PG纤维的纤维直径分布。


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图5:PLGA/Ge-PG的典型TEM图像。


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图6.灵菌红素和含灵菌红素的PLGA/Ge-PG支架的FTIR分析。


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图7:(a)显示每单位时间从纳米纤维中累积释放灵菌红素药物。(b)每单位时间平方根灵菌红素的部分释放。(c)释放动力学和机理。


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图8:(a)第三天和(b)第七天细胞活力的Presto blue(RFU-相对荧光单位):组织培养板(TCP)(细胞对照)、电纺PLGA/Ge(支架对照)和Presto blue分析中的PLGA/Ge-PG纳米纤维。


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